Dyne ACHIEVE-Studie: Gentherapie zur Behandlung der Myotonen Dystrophie Typ 1
Wir möchten Sie über eine neue klinische Studie (ACHIEVE) informieren, die an unserem Zentrum von Dyne Therapeutics, Inc (Dyne) durchgeführt wird. Das Ziel der Studie ist die Entwicklung eines neuen Medikaments zur Gentherapie für Patienten mit Myotoner Dystrophie Typ 1. Die erste Studienphase, zu der wir Sie hier informieren, soll die Sicherheit, Verträglichkeit, und ggf. die Wirksamkeit des neuen Medikaments bei Patienten mit DM1 untersuchen.
Die wichtigsten Kriterien zum Studieneinschluss haben wir vorab für Sie aufgeführt:
Bereitschaft für 4 Nadel-Muskelbiopsien aus dem Fußhebermuskel (M. tibialis ant.)
(Unterschenkelvorderseite) (3 innerhalb von 6 Monaten, 1 nach ca. 2 Jahren)
Häufigkeit der Studientermine
- Zwei eintägige Termine zur Voruntersuchung
- Erste Infusion: 3-4 Tage auf Station (inkl. Überwachung nach der Infusion)
- Monat 1-4: Termin vor Ort alle zwei Wochen
- Ab Monat 5: Termin vor Ort alle vier Wochen
- Gesamtdauer der Studie 145 Wochen (~ 3 Jahre)
Einschlusskriterien
- Männer
- Frauen in nicht gebärfähigem Alter (!)
- Alter zwischen 18 bis 50 Jahren
- Genetisch bestätigte Diagnose einer DM1
- Beginn der muskulären Symptome (muskuläre Schwäche, Faustschlussmyotonie) im Alter von über 12 Jahren
- Fähigkeit einen 10-Meter-Gehtest, 4 Stufen-Treppensteigen und 5x hinsetzen/ aufstehen ohne Verwendung von Hilfsmitteln durchzuführen
- Körpermasseindex (BMI) < 35 kg/m2
- Fersenstand möglich (auf die Fersen stellen, so dass die Zehen den Boden nicht berühren)
Ausschlusskriterien
• Insulinabhängiger Diabetes mellitus, schwere Herzerkrankung,
• Multiple Sklerose oder andere schwerwiegende Erkrankungen
• Regelmäßige Einnahme von blutverdünnenden Medikamenten
• Immunsuppressive Therapie
• Ggf. können Medikamente wie Mexiletin, Phenytoin, Carbamazepin, Procainamid, Disopyramid, Ranolazin, Flecainid, Lamotrigin, Nifedipin, Acetazolamid, Clomipramin, Imipramin, Amitriptylin, Taurin oder Chinin, und weitere den Studieneinschluss erschweren, und müssen pausiert / umgestellt werden.
Studienablauf
Nach Studieneinschluss wird der Teilnehmer über einen Zeitraum von 24 Wochen entweder das Medikament oder ein Placebo erhalten (mit einer Wahrscheinlichkeit von 6:2). Die Entscheidung, ob man das Medikament oder ein Placebo erhält, wird durch das Zufallsprinzip bestimmt und kann weder durch den Studienarzt noch durch den Patienten beeinflusst werden. Die Infusion dauert ca. 2-4 Stunden. Einige Teilnehmer erhalten das Medikament alle 4 Wochen, während andere Teilnehmer es alle 8 Wochen erhalten. Diese erste Studienphase ist verblindet, das heißt weder der Studienarzt noch der Studienteilnehmer hat Kenntnis darüber, welcher Gruppe der Patient angehört. Nach Abschluss der 24-wöchigen Behandlungsphase erhalten ALLE Studienteilnehmer das neue Medikament.
Nutzen/Risiken
DYNE-101 ist ein Medikament, das entwickelt wurde, um bei Patienten mit DM1 die zugrundeliegende genetische Störung des falschen Gen-Spleissens (Spliceopathie) zu korrigieren. U.a. kommt es dazu, dass das Eiweiß DMPK in für Zellen toxischen Mengen produziert wird und dadurch zur Muskelschwäche und andere Beschwerden beiträgt. Durch die Verabreichung der Prüfsubstanz DYNE-101 soll die Produktion dieses toxischen Eiweißes reduziert werden, was zu einer Verbesserung der Muskelkraft und damit der Lebensqualität der Teilnehmer führen könnte. Die bekannten potenziellen Risiken, die mit der Anwendung von DYNE-101 verbunden sind, werden engmaschig überwacht. Um das Risiko für Teilnehmer zu minimieren, werden spezielle Verfahren zur Dosissteigerung und zur Überwachung von unerwünschten Wirkungen eingesetzt.
Wir möchten betonen, dass Ihre Teilnahme an der ACHIEVE-Studie freiwillig ist.
Sollten Sie Interesse an der Studie haben und die oben genannten Kriterien erfüllen, sowie für den hohen zeitlichen Aufwand, der mit dieser Studie verbunden ist, bereit sein, dann kontaktieren Sie uns gerne – mit Zusendung des genetischen Befundes, eines aktuellen Medikamentenplans und Arztbriefes - unter:
ClinicalTrials-Schoser-FBI@med.uni-muenchen.de
In einem zunächst telefonischen Gespräch werden wir anschließend weitere Fragen und Ein-/Ausschlusskriterien klären. Wir freuen uns über Ihre Kontaktaufnahme!
Kontakt
Dr. med. N. García-Angarita (Studienärztin)
Prof. Dr. med. B. Schoser (Studienleiter)
C. Wirner-Piotrowski
