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Pathogenese der Akuten Leukämie

Akute Leukämien sind rasch fortschreitende Blutkrebserkrankungen, die hauptsächlich durch erworbene Genveränderugnen ausgelöst werden. Die veränderten Genprodukte beeinflussen die Signalwege der Blutbildung, so daß es zu unkontrolliertem Wachstum von unreifen Blutzellen kommt. Die ursächlich veränderten Gene sind allerdings im Einzelfall sehr unterschiedlich. Trotz der Vielzahl an beteiligten Genen lassen sich die Patienten anhand ihrer Genmutationen in verschiedene Gruppen einteilen. Das genetische Leukämieprofil ermöglicht oftmals den Therapieerfolg vorherzusagen und dient als Grundlage ärztlicher Entscheidungen. Mit Hilfe der Erbgutanalyse im Hochdurchsatzverfahren können wir die individuellen Krankheitsursache erkennen und somit neue diagnostische Marker sowie Angriffspunkte für die Therapie liefern.

ZBTB7A zinc finger model
Abbildung: Struktur der DNS-bindenden Zink-Finger Domäne des Transkriptionsfaktors ZBTB7A mit der bei der Akuten Myeloischen Leukämie (AML) mutierten Aminosäure-Positionen R402 (aus Publikation Hartmann et al., Nat Commun, 2016)


Ausgewählte Publikationen

Redondo Monte E, Wilding A, Leubolt G, Kerbs P, Bagnoli JW, Hartmann L, Hiddemann W, Chen-Wichmann L, Krebs S, Blum H, Cusan M, Vick B, Jeremias I, Enard W, Theurich S, Wichmann C, Greif PA. ZBTB7A prevents RUNX1-RUNX1T1-dependent clonal expansion of human hematopoietic stem and progenitor cells. Oncogene. 2020 Apr;39(15):3195-3205.

Opatz S, Bamopoulos SA, Metzeler KH, Herold T, Ksienzyk B, Bräundl K, Tschuri S, Vosberg S, Konstandin NP, Wang C, Hartmann L, Graf A, Krebs S, Blum H, Schneider S, Thiede C, Middeke JM, Stölzel F, Röllig C, Schetelig J, Ehninger G, Krämer A, Braess J, Görlich D, Sauerland MC, Berdel WE, Wörmann BJ, Hiddemann W, Spiekermann K, Bohlander SK, Greif PA. The clinical mutatome of core binding factor leukemia. Leukemia. 2020 Jun;34(6):1553-1562.

Greif PA, Hartmann L, Vosberg S, Stief S, Mattes R, Hellmann I, Metzeler K, Herold T, Bamopoulos S, Kerbs P, Jurinovic V, Schumacher D, Pastore F, Bräundl K, Zellmeier E, Ksienzyk B, Konstandin N, Schneider S, Graf A, Krebs S, Blum H, Neumann M, Baldus C, Bohlander SK, Wolf S, Goerlich D, Berdel WE, Wörmann BJ, Hiddemann W, Spiekermann K. Evolution of cytogenetically normal acute myeloid leukemia during therapy and relapse: An exome sequencing study of 50 patients. Clin Cancer Res. 2018 Apr 1;24(7):1716-1726.

Reiter K, Polzer H, Krukpa C, Maiser A, Vick B, Rothenberg-Thurley M, Metzeler KH, Dörfel D, Salih HR, Jung G, Nößner E, Jeremias I, Hiddemann W, Leonhardt H, Spiekermann K, Subklewe M, Greif PA. Tyrosine kinase inhibitor increases the cell surface localization of FLT3-ITD and enhances FLT3-directed immunotherapy of acute myeloid leukemia. Leukemia. 2018 Feb;32(2):313-322.

Hartmann L, Dutta S, Opatz S, Vosberg S, Reiter K, Leubolt G, Metzeler KH, Herold T, Bamopoulos SA, Bräundl K, Zellmeier K, Ksienzyk B, Konstandin NP, Schneider S, Hopfner KP, Graf A, Krebs S, Blum H, Middeke JM, Stölzel F, Thiede C, Wolf S, Bohlander SK, Preiss C, Chen-Wichmann L, Wichmann C, Sauerland MC, Büchner T, Berdel WE, Wörmann BJ, Braess J, Hiddemann W, Spiekermann K, Greif PA. ZBTB7A mutations in acute myeloid leukemia with t(8;21) translocation. Nat Commun. 2016 Jun 2;7:11733.

Herold T, Metzeler KH, Vosberg S, Hartmann L, Röllig C, Stölzel F, Schneider S, Hubmann M, Zellmeier E, Ksienzyk B, Jurinovic V, Pasalic Z, Kakadia PM, Dufour A, Graf A, Krebs S, Blum H, Sauerland MC, Büchner T, Berdel WE, Woermann BJ, Bornhäuser M, Ehninger G, Mansmann U, Hiddemann W, Bohlander SK, Spiekermann K, Greif PA. Isolated trisomy 13 defines a homogeneous AML subgroup with high frequency of mutations in spliceosome genes and poor prognosis. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1304-11.

vollständige Publikationsliste: alle in PubMed gelisteten Publikationen dieses Autor

 

Mitarbeiter

Arfelli, V. Dr.

Caroleo, A.

Cusan, M. Dr.

Kerbs, P. Dr.

Mariggi, M.

Swoboda, A.

Vosberg, S. Dr.

Wang, Y.L.

 

Kontakt

PD Dr. med. P. Greif

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  Verantwortlich für den Inhalt: PD Dr. P. Greif, Stand: 5. Januar 2018