Klinische Studien

Studien mit offener Rekrutierung

EMERALD II – adjuvante Studie

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03847428

  • Indikation: Histologisch oder zytologisch gesichertes HCC nach erfolgreich abgeschlossener kurativer Therapie
  • Studiendetails: Phase 3, multizentrisch, randomisiert, doppel-blind
  • Therapie: Durvalumab ± Bevacizumab vs. Durvalumab
  • Hintergrund: Viele Patienten mit Leberzellkarzinom (HCC) im Frühstadium werden in kurativer Intention mit Leberresektion oder -ablation behandelt, dennoch besteht das Risiko eines Rezidivs. Eine wirksame adjuvante Therapie (Therapie zur Verhinderung bzw. Verzögerung des Wiederauftretens) ist bisher nicht gefunden.

CA209-9DW - palliativ - first line BCLC-B/C

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04039607

  • Indikation: Fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC ohne systemische Vortherapie
  • Studiendetails: Phase 3, multizentrisch, randomisiert
  • Therapie: Nivolumab ± Ipilimumab vs. Sorafenib bzw. Lenvatinib (Standardtherapie)
  • Hintergrund: Vorangegangene Studien haben eine sehr vielversprechende Wirkung von immunomodulatorischen Substanzen (sogenannten Checkpoint-Inhibitoren) auch in der Therapie des hepatozellulären Karzinoms gezeigt. In dieser Studie werden die Substanzen Nivolumab (Anti-PD-L1) und Ipilimumab (Anti-CTLA4) in Kombination im Vergleich zu einer Standardtherapie mit Sorafenib oder Lenvatinib untersucht.

HIMALAYA - palliativ - first line BCLC-B/C

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-005126-11/DE

  • Indikation: Fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC ohne systemische Vortherapie
  • Studiendetails: Phase 3, global multizentrisch, randomisiert, open-label
  • Therapie: Durvulumab ± Tremelimumab vs. Sorafenib (Standardtherapie
  • Hintergrund: Vorangegangene Studien haben eine sehr vielversprechende Wirkung von immunomodulatorischen Substanzen (sogenannten Checkpoint-Inhibitoren) auch in der Therapie des hepatozellulären Karzinoms gezeigt. In dieser Studie werden die Substanzen Durvulumab (Anti-PD-L1) und Tremelimumab (Anti-CTLA4) alleine und in Kombination, im Vergleich zu einer Standardtherapie mit Sorafenib untersucht.

REACH-II - palliativ - second line

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2014-005068-13/DE

  • Indikation: Fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC nach systemischer Vortherapie mit erhöhtem Tumormarker AFP (>400 ng/ml)
  • Studiendetails: Explorativer Arm einer Phase 3-Studie, global multizentrisch, open-label
  • Therapie: Ramucirumab (Antikörper gegen VEGF-R2)
  • Hintergrund: Im Hauptteil der Phase-III-Studie REACH-II konnte gezeigt werden, dass Ramucirumab bei Patienten mit erhöhtem Tumormarker AFP (über 400 ng/ml) nach Vortherapie mit Sorafenib eine wirksame Therapieoption ist. Die Antikörper-Therapie blockiert die Gefäßneubildung und vermindert somit die Blutversorgung der Tumorzellen. Aktuell wird die Wirkung von Ramucirumab bei Patienten, die andere Vortherapien als Sorafenib erhalten haben untersucht.

CheckMate 9DX - adjuvant

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-002755-29/AT

  • Indikation: HCC nach Resektion oder radiologisch-interventioneller Ablation in kurativer Intention und high-risk Situation
  • Studiendetails: Phase 3, multizentrisch, randomisiert, doppel-blind
  • Therapie: Nivolumab vs. Placebo alle 4 Wochen adjuvant für 1 Jahr
  • Hintergrund: Bislang konnte in zahlreichen Studien kein Medikament gefunden, dass das Risiko für ein Tumorrezidiv nach kurativer Operation oder Ablation reduzieren konnte. Nivolumab ist ein Antikörper gegen PD-1 und gehört zur Gruppe der Checkpoint-Inhibitoren. Aufgrund von positiven Studiendaten beim fortgeschrittenen HCC ist Nivolumab in den USA bereits für diese Tumorentität zugelassen und wird in dieser Studie zur Vermeidung des Tumorrezidivs untersucht.

IMMULAB - BCLC-A

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-001381-42/DE

  • Indikation: Frühes HCC, für Lokalablation zugänglich mit high-risk Situation
  • Studiendetails: Phase II, multizentrisch, open-label, einarmig
  • Therapie: Kombination aus lokaler Ablation und Immuntherapie mit Pembrolizumab
  • Hintergrund: Die frühen Stadien des HCC ermöglichen potenziell kurative Therapieoptionen. Allerdings kommt es oft  zu Tumorrezidiven. Ziel ist es, dieses Risiko durch ergänzende Medikamentengabe zu reduzieren. Pembrolizumab ist ein Antikörper gegen PD-1 und gehört zur Gruppe der Checkpoint-Inhibitoren. Aufgrund von positiven Studiendaten beim fortgeschrittenen HCC ist er in den USA bereits für diese Tumorentität zugelassen.

IMMUTACE - BCLC-B

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-003553-42/DE

  • Indikation: HCC im intermediären Stadium
  • Studiendetails: Phase II, multizentrisch, open-label, einarmig
  • Therapie: Transarterielle Chemoembolisation in Kombination mit Nivolumab
  • Hintergrund: Im intermediären Stadium ist die transarterielle Chemoembolisation die Standardtherapie für die Behandlung des HCCs. Bislang konnten keine Medikamente gefunden werden, die einen ergänzenden Effekt haben. Nivolumab ist ein Antikörper gegen PD-1 und gehört zur Gruppe der Checkpoint-Inhibitoren. Aufgrund von positiven Studiendaten beim fortgeschrittenen HCC ist er in den USA bereits für diese Tumorentität zugelassen. Durch die Kombination von Nivolumab und TACE ist eine Potenzierung der jeweiligen antitumoralen Wirkungen zu erwarten.

IMMUNIB - BCLC-C

  • Indikation: Fortgeschrittenes und metastasiertes HCC
  • Studiendetails: Phase II, multizentrisch, open-label
  • Therapie: Nivolumab in Kombination mit Lenvatinib
  • Hintergrund: Der Multikinaseinhibitor Lenvatinib sowie der Checkpoint-Inhibitor Nivolumab haben sich in großen, voneinander unabhängigen Studien, als wirksame bzw. vielversprechende Therapie Optionen in der Behandlung des HCCs gezeigt. Weitere, vor kurzem publizierten Studien, deuteten auf eine mögliche synergistische Wirkung der Assoziation von Substanzen mit antiangiogenetischer und immunomodulatorischer Wirkung. In der aktuellen Studie werden Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination beider Medikamente untersucht.

Geplante Studien

DEMAND – BCLC B

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04224636?term=demand&cond=HCC&draw=2&rank=1

  • Indikation: Nicht-resektables hepatozelluläres Karzinom (HCC)
  • Studiendetails: Phase 2, national multizentrisch, randomisiert, open-label
  • Therapie: Wirksamkeit von Atezolizumab und Bevacizumab (Atezo/Bev) gefolgt von selektiver TACE nur bei Bedarf (sdTACE) im Falle des Auftretens von Krankheitsprogression oder initial synchroner Behandlung mit TACE
  • Hintergrund: Bei Patienten mit intermediärem HCC (BCLC B) ist die TACE (Transarterielle Chemoembolisation) derzeitig Standarttherapie. Eine große randomisierte Studie konnte eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens bei Kombination von TACE mit Sorafenib zeigen. In einer weiteren hochwertigen Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC verbesserte die Gabe von Atezo/Bev in Vergleich zur Sorafenib das Behandlungsergebnis. Diese vielversprechenden Daten weisen darauf hin, dass Patienten mit intermediärem HCC von einer Kombination aus TACE und Atezo/Bev profitieren könnten.
  Verantwortlich für den Inhalt: Prof. Dr. med. Enrico De Toni
 

Wegbeschreibung