Neuroinflammation

Leiter

PD Dr. med. Uwe KÖDEL

Prof. Dr. med. Hans-Walter PFISTER

Projektbeschreibung

Erforschung neurodestruktiver und neuroprotektiver Effekte der Neuroinflammation bei

(a) ZNS-Infektionen

Meningitis (bakterielle und virale) sowie bakterielle Labyrinthitis, insbesondere Mechanismen der Immunaktivierung (z.B. Detektion Pathogen-assoziierter molekularer Muster durch Mustererkennungsrezeptoren, z. B. Rolle von Toll-like-Rezeptoren und Komplement), Regulation der Immunantwort (Charakterisierung der Immunantwort mittels Gene –und Protein-Array und Analyse der funktionellen Bedeutung neuer Kandidatengene/-Proteine (z.B. CCL20 und CXCL16). Untersuchung der Mechanismen der Meningitis assoziierten neuropathologischen Veränderungen, z.B. des neuronalen Zelluntergangs.

Lyme Borreliose, insbesondere Mechanismen der Leukozytenrekrutierung und der Interaktion von Borrelien mit neuronalen Wirtszellen (des ZNS) und deren Folgen (z.B. Zelltod), Rolle des Borrelienoberflächenproteins OspA und des Chemokins CXCL13.

HIV-Infektion, insbesondere funktionelle Bedeutung des Regulatorproteins Nef (z.B. Chemotaxie) nach Vektor-vermittelter intrazerebraler Expression von HIV-Nef  im Mausmodell.

(b) Schädelhirntrauma

Mechanismen der Blut-Hirn-Schranken-Störung (z.B. Bedeutung von src-Kinasen und vascular endothelial growth factor -VEGF) und Mechanismen der Induktion der Immunreaktion (endogene Alarmsignale und deren Rezeptoren) und Folgen der Immunreaktion für die Neurodestruktion und Neuroprotektion.

Publikationen

• Kastenbauer S, Pfister HW (2003) Pneumococcal meningitis in adults: spectrum of complications and prognostic factors in a series of 87 cases. Brain 126: 1015-25.
• Koedel U, Rupprecht T, Angele B, Heesemann J, Wagner H, Pfister HW, Kirschning CJ (2004) MyD88 is required for mounting a robust host immune response to Streptococcus pneumoniae in the central nervous system. Brain 127: 1437-45.
• Rupprecht T, Koedel U, Angele B, Kastenbauer S, Wilske B, Pfister HW. The CXC chemokine BLC: a promising diagnostic marker for neuroborreliosis. Neurology (in press)

Förderung

• DFG-Einzelantrag „Pathomechanismen der Meningitis-assoziierten Blut-Hirn-Schrankenstörung: Rolle von VEGF und VEGF-induzierten Signaltransduktionswegen“
• DFG-Einzelantrag „Pathogenetische Bedeutung von HIV-Nef bei der HIV-assoziierten Blut-Hirn-Schranken-Störung“
• Else Kröner-Fresenius- Stiftung „ Charakterisierung der pathogenetischen Funktion des CC Chemokins CCL20 bei der Pneumokokkenmeningitis“SFB 576, Teilprojekt A5 „Infektabwehr und Immunregulation im Liquorkompartiment: Untersuchungen im Mausmodell der Pneumokokkenmeningitis“
• Curt-Bohnewand-Fonds „Rolle des Chemokins BLC (CXCL13) bei der tuberkulösen Meningitis“