Arbeitsgruppe Tumorimmunologie

Prof.Dr.med. Dr.rer.nat. Carole Bourquin Leiterin	Dr. rer. nat. Dipl.-Biol. Christian Hotz	Dr. med. Simon Heidegger	MTA Nadja Sandholzer	cand. med. Daniel Nörenberg

M. Sc. Nina Suhartha	cand. med. Helen Bauer	cand. med. Konstantinos Gatos	cand. med. Laurin Rötzer	cand. med. Thomas Huber

cand. med. Alexander Jarosch	cand. med. Sophie-Kathrin Kirchner	cand. med. Ruben Schleberger	cand. med. Bernadette Bohn	cand. med. Andreas Sailer

RNA-Oligonukleotide in der Immuntherapie von Tumoren

Die Arbeitsgruppe Tumorimmunologie erforscht das therapeutische Potenzial immunaktivierender Oligonukleotide bei Infektionskrankheiten und Tumoren.

Hintergrund

Das angeborene Immunsystem erkennt die Anwesenheit invasiver Mikroorganismen wie Viren oder Bakterien mittels konservierter molekularen Strukturen, die in Pathogenen vorhanden sind, aber normalerweise in Zellen des Wirtes nicht vorkommen. Die Erkennung mikrobieller Nukleinsäuren wird dabei über Rezeptoren des angeborenen Immunsystems ausgelöst. Dazu gehören neben den endosomalen Toll-like-Rezeptoren TLR-3, TLR-7, TLR-8, und TLR-9 die zytoplasmatischen RNA-Helikasen RIG-I und MDA-5. Die Erkennung der Nukleinsäuren durch einen dieser Rezeptoren führt zu einer Aktivierung des Immunsystems. Mit kurzkettigen DNA- oder RNA-Molekülen, so genannten Oligonukleotiden, die synthetisch hergestellt werden, lässt sich die immunaktivierende Wirkung mikrobieller Nukleinsäuren imitieren. Damit stehen neue pharmakologische Substanzklassen zur Verfügung, die zur Beeinflussung des Immunsystems eingesetzt werden können.

Tumorimmuntherapie mit Liganden für Toll-like-Rezeptor 7

In der Arbeitsgruppe werden Liganden des Toll-like-Rezeptor 7 auf ihre Eignung zur Immuntherapie von Tumoren hin untersucht. Wir konnten kurze RNA-Sequenzen als Liganden für den Toll-like-Rezeptor 7 identifizieren und zeigen, dass immunstimulatorische RNA-Oligonukleotide sowohl das angeborene als auch das adaptive Immunsystem effizient stimulieren können. Wir haben zudem RNA-Oligonukleotide entwickelt, um die angeborene Immunität durch den Rezeptor RIG-I zu aktivieren. Gleichzeitig können die Oligonukleotide über das Phänomen der RNA-Interferenz gezielt Tumorgene ausschalten, die das Tumorwachstum fördern. Damit werden mehrere anti-Tumor-Funktionen in einem RNA-Molekül kombiniert.

Die antitumoralen Natürliche Killer (NK)-Zellen

NK-Zellen spielen eine wichtige Rolle in der Immunabwehr gegen Tumore. Wir haben gezeigt, dass NK-Zellen durch Toll-like-Rezeptor 7-stimulierende RNA-Oligonukleotide aktiviert werden. Diese Aktivierung wird über dendritische Zellen vermittelt und führt zur Regression von soliden Tumoren. Der therapeutische Einsatz von RNA-Oligonukleotiden und ihre Wirkung auf NK-Zellen werden in der Arbeitsgruppe weiter erforscht.

Delivery-Technologie für RNA-Oligonukleotide

Ein Hindernis für die klinische Applikation immunstimulatorischer RNA-Oligonukleotide ist die Notwendigkeit eines effizienten Trägersystems für die RNA, um eine unspezifische Aktivierung des Immunsystems zu vermeiden. In einer Kooperation mit dem Lehrstuhl für Pharmazeutische Technologie entwickelten wir Gelatine-basierte Nanopartikel als innovative Strategie, um gezielt mit immunstimulatorischen Oligonukleotiden zu immunisieren, dabei aber gleichzeitig vor einer generalisierten Aktivierung des Immunsystems zu schützen. In einer translationellen Studie werden wir die Wirkung von Trägersystemen für RNA-Oligonukleotide auf antitumorale Immunantworten untersuchen. Die Identifizierung des Trägersystems mit der höchsten Effizienz wird eine schnelle Translation dieser Technologie in eine klinische Studie ermöglichen.

	Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Carole Bourquin Leiterin AG Tumorimmunologie	089/5160-7331 - - 089/5160-7330 carole.bourquin*insert-@-here*med.uni-muenchen.de EG 0.31
	Dr. rer. nat. Dipl.-Biol. Christian Hotz	089/5160-7324 - - 089/5160-7330 christian.hotz*insert-@-here*med.uni-muenchen.de UG
	Simon Heidegger Arzt	089/5160-7326 - - 089/5160-7330 simon.heidegger*insert-@-here*med.uni-muenchen.de UG
	Nadja Sandholzer MTA	089/5160-7313 - - 089/5160-7330 nadja.sandholzer*insert-@-here*med.uni-muenchen.de UG, Raum 13
	Daniel Nörenberg cand. med.	089/5160-7302 - - 089/5160-7330 daniel.noerenberg*insert-@-here*campus.lmu.de UG
	M. Sc. Nina Suhartha	089/5160-7314 - - 089/5160-7330 nina.suhartha*insert-@-here*med.uni-muenchen.de UG
	Helen Bauer cand. med.	089/5160-7303 - - 089/5160-7330 helen.bauer*insert-@-here*med.uni-muenchen.de UG
	Konstantinos Gatos cand. med.	089/5160-7314 - - 089/5160-7330 kongatos*insert-@-here*yahoo.com UG
	Laurin Rötzer cand. med.	089/5160-7314 - - 089/5160-7330 laurin.roetzer*insert-@-here*med.uni-muenchen.de UG
	Thomas Huber cand. med.	- - - 089/5160-7330 thomas.huber*insert-@-here*campus.lmu.de UG
	Alexander Jarosch cand. med.	- - - 089/5160-7330 alexjarosch*insert-@-here*gmx.de UG
	Sophie-Katharina Kirchner cand. med.	089/5160-7314 - - - - -
	Ruben Schleberger cand. med.	089/5160-7314 - - - - -
	Bernadette Bohn cand. med.	089/5160-7314 - - - - -
	Andreas Sailer cand. med.	089/5160-7314 - - - - -